Di Jepang pada tahun 1950-an, Tatsuo Kusakabe dan kedua putrinya, Satsuki dan Mei, pindah ke pedesaan agar lebih dekat dengan ibu mereka, yang dirawat di rumah sakit karena sakit lama. Saat kedua gadis itu mulai mengenal kehidupan pedesaan, suatu hari Mei bertemu dengan makhluk kecil seperti kelinci di halaman. Saat mengejarnya ke hutan, ia menemukan "Totoro"—roh hutan raksasa mistis yang segera menjadi temannya. Tak lama kemudian, Satsuki juga bertemu dengan Totoro, dan kedua gadis itu tiba-tiba menemukan kehidupan mereka dipenuhi dengan petualangan ajaib di alam dan makhluk-makhluk hutan yang fantastis.
